18+
Как работают гормоны
Как мы писали в разделе о причинах гендерного несоответствия, ДНК каждого человека содержит генетические инструкции как для мужского, так и для женского тела, и каким инструкциям следует ваше тело зависит от того, какие гормоны вырабатывают ваши гонады. Эта дифференциация происходит исключительно в зависимости от того, есть ли у вас ген SRY, который между шестой и восьмой неделями беременности запускает цепную реакцию, в результате которой вместо яичников образуются яички. С этого момента каждый половой признак человеческого тела (первичный и вторичный) возникает из-за гормонов, которые вырабатывают эти гонады.
Если они вырабатывают эстрогены (в первую очередь эстрадиол), гениталии образуют вульву, влагалище и матку. Если они вырабатывают андрогены (в первую очередь тестостерон), гениталии формируются в половой член и мошонку, смещая железу Скина вниз и увеличивая ее в простату. На этом дифференциация заканчивается до наступления половой зрелости, и все мы знаем, что происходит с человеком девять-десять лет спустя.
Так как же это работает? Почему клетки так дифференцируются? Прежде чем мы сможем это объяснить, сначала нам придется объяснить, что такое рецептор.
Если они вырабатывают эстрогены (в первую очередь эстрадиол), гениталии образуют вульву, влагалище и матку. Если они вырабатывают андрогены (в первую очередь тестостерон), гениталии формируются в половой член и мошонку, смещая железу Скина вниз и увеличивая ее в простату. На этом дифференциация заканчивается до наступления половой зрелости, и все мы знаем, что происходит с человеком девять-десять лет спустя.
Так как же это работает? Почему клетки так дифференцируются? Прежде чем мы сможем это объяснить, сначала нам придется объяснить, что такое рецептор.
Гормональные рецепторы
Говоря упрощенно, рецептор подобен зажиганию с ключом в автомобиле. Каждая клетка тела имеет набор замков, которые активируют различные функции внутри этой клетки. Они как переключатели, которые сигнализируют клетке, что она должна активировать другую часть своей генетической последовательности. Каждый рецептор может принимать только определенные химические соединения, подобно тому, как замок может принимать только определенные ключи, и разные химические вещества имеют разные возможности при повороте ключа. Некоторые могут полностью завести машину, а другие только включают ее аккумулятор в щадящем режиме.
Способность химического вещества вписываться в рецептор называется относительным сродством связывания и измеряется в процентах от вероятности того, химическое вещество будет связываться с рецептором по сравнению с другим. Например, если гормон B связывается только в 10% случаев по сравнению с гормоном A, то он имеет сродство связывания 10%. Точно так же способность химического вещества "поворачивать ключ" называется трансактивационной способностью. Соединения, которые подходят к рецептору, но ничего не делают, называются антагонистами; соединения, способные «повернуть ключ», называются агонистами. Если он может лишь немного повернуть ключ, его называют частичным агонистом.
Представьте себе антагониста как вышибалу в клубе. Он стоит в дверях и не дает никому пройти, но сам в клуб не входит. Большинство антагонистов называют блокаторами. Есть также ингибиторы, которые представляют собой соединения, замедляющие химическую реакцию, и активаторы, которые ускоряют реакцию. Ингибитор снижает способности рецептора, заставляя его менее эффективно реагировать на химикаты, которые связываются с рецептором, а активатор увеличивает способности рецептора, заставляя его реагировать сильнее.
В некоторых случаях гормон может действовать как ингибитор или активатор другого гормона, замедляя или усиливая поведение клетки. Например, прогестерон увеличивает клеточную активность, заставляя клетки более эффективно реагировать на эстрогены и андрогены, а тестостерон увеличивает трансактивационную способность дофаминовых рецепторов, поэтому мозгу требуется меньше дофамина для того же эффекта.
Говоря упрощенно, рецептор подобен зажиганию с ключом в автомобиле. Каждая клетка тела имеет набор замков, которые активируют различные функции внутри этой клетки. Они как переключатели, которые сигнализируют клетке, что она должна активировать другую часть своей генетической последовательности. Каждый рецептор может принимать только определенные химические соединения, подобно тому, как замок может принимать только определенные ключи, и разные химические вещества имеют разные возможности при повороте ключа. Некоторые могут полностью завести машину, а другие только включают ее аккумулятор в щадящем режиме.
Способность химического вещества вписываться в рецептор называется относительным сродством связывания и измеряется в процентах от вероятности того, химическое вещество будет связываться с рецептором по сравнению с другим. Например, если гормон B связывается только в 10% случаев по сравнению с гормоном A, то он имеет сродство связывания 10%. Точно так же способность химического вещества "поворачивать ключ" называется трансактивационной способностью. Соединения, которые подходят к рецептору, но ничего не делают, называются антагонистами; соединения, способные «повернуть ключ», называются агонистами. Если он может лишь немного повернуть ключ, его называют частичным агонистом.
Представьте себе антагониста как вышибалу в клубе. Он стоит в дверях и не дает никому пройти, но сам в клуб не входит. Большинство антагонистов называют блокаторами. Есть также ингибиторы, которые представляют собой соединения, замедляющие химическую реакцию, и активаторы, которые ускоряют реакцию. Ингибитор снижает способности рецептора, заставляя его менее эффективно реагировать на химикаты, которые связываются с рецептором, а активатор увеличивает способности рецептора, заставляя его реагировать сильнее.
В некоторых случаях гормон может действовать как ингибитор или активатор другого гормона, замедляя или усиливая поведение клетки. Например, прогестерон увеличивает клеточную активность, заставляя клетки более эффективно реагировать на эстрогены и андрогены, а тестостерон увеличивает трансактивационную способность дофаминовых рецепторов, поэтому мозгу требуется меньше дофамина для того же эффекта.
Все стероиды образуются из холестерина (см. вверху слева) и являются производными от других стероидов. Прогестогены превращаются в андрогены, которые в свою очередь превращаются в эстрогены. Этот процесс работает только в одном направлении, и он необратим, поэтому не верьте, если кто-то скажет вам, что излишек эстрогена превратится в тестостерон.
Что в гормоне
Существует четыре основных вида гормонов:
Первые три из них — это то, о чем мы больше всего заботимся, когда речь идет о гормональной терапии. Примечание: все люди, независимо от фенотипа, имеют в своем организме некоторые из этих гормонов. Их соотношения - вот то, что определяет форму тела.
Существует четыре основных вида гормонов:
- Аминокислоты, такие как мелатонин (контролирующий сон) или тироксин (регулирующий обмен веществ).
- Пептиды, такие как окситоцин и инсулин, представляют собой наборы аминокислот.
- Эйкозаноиды, которые образуются из липидов и жирных кислот и преимущественно влияют на иммунную систему.
- Стероиды, сигнальные молекулы, вырабатываемые различными внутренними органами для передачи сообщений другим органам тела
Первые три из них — это то, о чем мы больше всего заботимся, когда речь идет о гормональной терапии. Примечание: все люди, независимо от фенотипа, имеют в своем организме некоторые из этих гормонов. Их соотношения - вот то, что определяет форму тела.
Андрогены
Существует почти дюжина различных андрогенов, но больше всего нас интересуют тестостерон и дигидротестостерон.
Тестостерон является основным маскулинизирующим гормоном человеческого организма и вырабатывается в надпочечниках, яичках и яичниках (где он сразу же превращается в эстрон и эстрадиол). Он стимулирует рост как мышечных, так и костных клеток, а в более высоких концентрациях способствует увеличению мышечной массы и утолщению скелетной структуры. Это также означает, что тестостерон имеет решающее значение для здоровья костей, поскольку он влияет на распределение кальция в структуре скелета. Таким образом, серьезная нехватка тестостерона может привести к остеопорозу и хрупкости костей. Тестостерон также играет важную роль в сексуальном влечении и либидо, стимулируя брачное поведение в коре головного мозга.
Дигидротестостерон (ДГТ), который превращается из тестостерона в предстательной железе, коже и печени, играет важную роль в развитии мужских гениталий в период полового созревания, вызывая случайные эрекции и рост волос на лице и теле. Как это ни парадоксально, ДГТ также является причиной мужского облысения, поскольку он перекрывает кровообращение в фолликулах на верхней части головы (извините, транспарни, это палка о двух концах). ДГТ связывается с рецепторами андрогенов в десять раз сильнее, чем тестостерон, поэтому крайне важно исключить его для феминизирующего перехода.
Существует почти дюжина различных андрогенов, но больше всего нас интересуют тестостерон и дигидротестостерон.
Тестостерон является основным маскулинизирующим гормоном человеческого организма и вырабатывается в надпочечниках, яичках и яичниках (где он сразу же превращается в эстрон и эстрадиол). Он стимулирует рост как мышечных, так и костных клеток, а в более высоких концентрациях способствует увеличению мышечной массы и утолщению скелетной структуры. Это также означает, что тестостерон имеет решающее значение для здоровья костей, поскольку он влияет на распределение кальция в структуре скелета. Таким образом, серьезная нехватка тестостерона может привести к остеопорозу и хрупкости костей. Тестостерон также играет важную роль в сексуальном влечении и либидо, стимулируя брачное поведение в коре головного мозга.
Дигидротестостерон (ДГТ), который превращается из тестостерона в предстательной железе, коже и печени, играет важную роль в развитии мужских гениталий в период полового созревания, вызывая случайные эрекции и рост волос на лице и теле. Как это ни парадоксально, ДГТ также является причиной мужского облысения, поскольку он перекрывает кровообращение в фолликулах на верхней части головы (извините, транспарни, это палка о двух концах). ДГТ связывается с рецепторами андрогенов в десять раз сильнее, чем тестостерон, поэтому крайне важно исключить его для феминизирующего перехода.
Эстрогены
Существует четыре эстрогена: эстрадиол, эстрон, эстриол и эстетрол. Последние два вырабатываются только во время беременности и важны для здоровья плода, но не имеют никакого отношения к трансгендерному переходу.
Эстрадиол является феминизирующим гормоном, так как он является основным сигнальным гормоном для роста молочных желез (тканей груди) и потому, что он способствует отложению жира на бедрах, ягодицах, груди и руках, препятствуя отложению жира в области живота и создавая таким образом более пышную фигуру. Эстрадиол также способствует увеличению выработки коллагена, в результате чего кожа становится более мягкой, а сухожилия и связки более гибкими.
Роль эстрона в организме долгое время была чем-то вроде загадки в медицинских исследованиях, поскольку он имеет значительно более низкое сродство связывания по сравнению с эстрадиолом (0,6%) и очень низкую трансактивационную способность (4%). Этот гормон, кажется, ничего не делает, а просто находится в крови. Тем не менее, он обладает уникальной способностью превращаться в эстрадиол и из него с помощью группы ферментов, называемой 17β-HSD, что делает его идеально подходящим для работы в качестве эстрогеновой батареи организма.
Новые исследования предполагают, что организм может регулировать общий уровень эстрадиола, высвобождая HSD17B1, чтобы превратить эстрадиол в эстрон, и высвобождая HSD17B2, чтобы преобразовать его обратно, но это очень предварительное исследование. Оба этих фермента вырабатываются в тканях молочной железы и могут влиять на появление симптомов, подобных циклическим менструациям, у людей с эстрогеном, но без яичников, таких как трансженщины.
Существует четыре эстрогена: эстрадиол, эстрон, эстриол и эстетрол. Последние два вырабатываются только во время беременности и важны для здоровья плода, но не имеют никакого отношения к трансгендерному переходу.
Эстрадиол является феминизирующим гормоном, так как он является основным сигнальным гормоном для роста молочных желез (тканей груди) и потому, что он способствует отложению жира на бедрах, ягодицах, груди и руках, препятствуя отложению жира в области живота и создавая таким образом более пышную фигуру. Эстрадиол также способствует увеличению выработки коллагена, в результате чего кожа становится более мягкой, а сухожилия и связки более гибкими.
Роль эстрона в организме долгое время была чем-то вроде загадки в медицинских исследованиях, поскольку он имеет значительно более низкое сродство связывания по сравнению с эстрадиолом (0,6%) и очень низкую трансактивационную способность (4%). Этот гормон, кажется, ничего не делает, а просто находится в крови. Тем не менее, он обладает уникальной способностью превращаться в эстрадиол и из него с помощью группы ферментов, называемой 17β-HSD, что делает его идеально подходящим для работы в качестве эстрогеновой батареи организма.
Новые исследования предполагают, что организм может регулировать общий уровень эстрадиола, высвобождая HSD17B1, чтобы превратить эстрадиол в эстрон, и высвобождая HSD17B2, чтобы преобразовать его обратно, но это очень предварительное исследование. Оба этих фермента вырабатываются в тканях молочной железы и могут влиять на появление симптомов, подобных циклическим менструациям, у людей с эстрогеном, но без яичников, таких как трансженщины.
Почему АФАБ-транслюдям не назначают блокаторы эстрогена вместе с тестостероном?
В женской репродуктивной системе есть два отдельных источника эстрогенов. Яичники содержат тысячи фолликулов - клеточных структур, производящих яйцеклетки. Гипофиз вырабатывает лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), которые стимулируют рост фолликулов в лютеиновые клетки. Тека-клетки внутри фолликула вырабатывают тестостерон, а гранулезные клетки вырабатывают фермент ароматазу, которая превращает этот тестостерон в эстрадиол. Это первый источник эстрогена, но не самый большой.
Примечание: вот почему синдром поликистозных яичников заставляет яичники вырабатывать тестостерон - кисты яичников нарушают выработку ароматазы, поэтому тестостерон не преобразуется.
Через две недели после начала менструального цикла гипоталамус командует гипофизу произвести всплеск ЛГ и ФСГ в три-четыре раза сильнее, чем в начале цикла. Этот всплеск заставляет фолликулы набухать до тех пор, пока один из них не лопнет, высвобождая яйцеклетку, после чего остатки фолликула становятся структурой, известной как желтое тело. Затем это желтое тело начинает вырабатывать прогестерон и значительно больше эстрогенов, чтобы подготовить матку к оплодотворенной яйцеклетке. Это второй источник.
Прием тестостерона заставляет гипоталамус деактивировать гены, которые инициируют всплеск ЛГ и ФСГ, поэтому фолликулы никогда не достигают зрелости, овуляция никогда не происходит, и желтое тело никогда не формируется, удаляя значительный источник эстрогена в яичниках.
В женской репродуктивной системе есть два отдельных источника эстрогенов. Яичники содержат тысячи фолликулов - клеточных структур, производящих яйцеклетки. Гипофиз вырабатывает лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), которые стимулируют рост фолликулов в лютеиновые клетки. Тека-клетки внутри фолликула вырабатывают тестостерон, а гранулезные клетки вырабатывают фермент ароматазу, которая превращает этот тестостерон в эстрадиол. Это первый источник эстрогена, но не самый большой.
Примечание: вот почему синдром поликистозных яичников заставляет яичники вырабатывать тестостерон - кисты яичников нарушают выработку ароматазы, поэтому тестостерон не преобразуется.
Через две недели после начала менструального цикла гипоталамус командует гипофизу произвести всплеск ЛГ и ФСГ в три-четыре раза сильнее, чем в начале цикла. Этот всплеск заставляет фолликулы набухать до тех пор, пока один из них не лопнет, высвобождая яйцеклетку, после чего остатки фолликула становятся структурой, известной как желтое тело. Затем это желтое тело начинает вырабатывать прогестерон и значительно больше эстрогенов, чтобы подготовить матку к оплодотворенной яйцеклетке. Это второй источник.
Прием тестостерона заставляет гипоталамус деактивировать гены, которые инициируют всплеск ЛГ и ФСГ, поэтому фолликулы никогда не достигают зрелости, овуляция никогда не происходит, и желтое тело никогда не формируется, удаляя значительный источник эстрогена в яичниках.
Прогестогены
Основным прогестогеном является прогестерон, который играет множество ролей в организме и является важным компонентом феминизирующей гормональной терапии.
Одна из самых больших ролей, которую играет рецептор прогестагена, заключается в регуляции функции половых желез (яичников и яичек). Гипоталамус практически завален прогестогенными рецепторами и сильно реагирует на их активацию, подавляя выработку ГнРГ, который затем снижает выработку гипофизом лютеинизирующего гормона.
ЛГ — это то, что заставляет яичники и яички вырабатывать эстроген и андрогены. ЛГ и родственный ему гормон ФСГ играют центральную роль в овуляции, которая является еще одним крупным источником эстрогена у людей с яичниками. Таким образом, синтетические прогестогены (химические вещества, которые встраиваются в рецепторы прогестогена) часто включают в противозачаточные средства, чтобы предотвратить овуляцию. Для АМАБ-людей прогестогены - это полезный инструмент для блокирования выработки тестостерона.
Еще одним типом клеток, где полно рецепторов прогестогена, является ткань молочной железы. Прогестерон играет важную роль в росте и созревании молочных протоков в ткани молочной железы. Несмотря на то, что было проведено очень мало официальных исследований влияния прогестерона на развитие груди, по неподтвержденным данным, в трансфем-сообществе широко замечается, что он обеспечивает значительное улучшение полноты груди. Также было продемонстрировано, что прогестерон увеличивает приток крови к тканям молочной железы и способствует отложению жира в груди, что увеличивает размер груди.
Кроме того, прогестерон способствует лучшему сну, улучшает сердечно-сосудистую систему, увеличивает кетогенез (снижая триглицериды), повышает метаболическую функцию и, как было обнаружено, понижает риск рака молочной железы.
Основным прогестогеном является прогестерон, который играет множество ролей в организме и является важным компонентом феминизирующей гормональной терапии.
Одна из самых больших ролей, которую играет рецептор прогестагена, заключается в регуляции функции половых желез (яичников и яичек). Гипоталамус практически завален прогестогенными рецепторами и сильно реагирует на их активацию, подавляя выработку ГнРГ, который затем снижает выработку гипофизом лютеинизирующего гормона.
ЛГ — это то, что заставляет яичники и яички вырабатывать эстроген и андрогены. ЛГ и родственный ему гормон ФСГ играют центральную роль в овуляции, которая является еще одним крупным источником эстрогена у людей с яичниками. Таким образом, синтетические прогестогены (химические вещества, которые встраиваются в рецепторы прогестогена) часто включают в противозачаточные средства, чтобы предотвратить овуляцию. Для АМАБ-людей прогестогены - это полезный инструмент для блокирования выработки тестостерона.
Еще одним типом клеток, где полно рецепторов прогестогена, является ткань молочной железы. Прогестерон играет важную роль в росте и созревании молочных протоков в ткани молочной железы. Несмотря на то, что было проведено очень мало официальных исследований влияния прогестерона на развитие груди, по неподтвержденным данным, в трансфем-сообществе широко замечается, что он обеспечивает значительное улучшение полноты груди. Также было продемонстрировано, что прогестерон увеличивает приток крови к тканям молочной железы и способствует отложению жира в груди, что увеличивает размер груди.
Кроме того, прогестерон способствует лучшему сну, улучшает сердечно-сосудистую систему, увеличивает кетогенез (снижая триглицериды), повышает метаболическую функцию и, как было обнаружено, понижает риск рака молочной железы.
Минералокортикоиды
Минералокортикоиды не играют никакой роли в переходе, но их стоит упомянуть из-за одного основного гормона: альдостерона.
Альдостерон — это то, что дает почкам команду прекратить извлечение воды из кровотока. Он вырабатывается надпочечниками для регулирования гидратации организма. Почему это важно?
Потому что один препарат, который очень часто используется в гормональной терапии для транслюдей, является чрезвычайно мощным антагонистом альдостерона: спиронолактон. Он связывается с минералокортикоидными рецепторами сильнее, чем альдостерон, но не активирует рецептор. Он просто забивает его, не давая почкам получить сигнал прекратить извлекать воду, а это, в свою очередь, заставляет людей на спиронолактоне намного чаще мочиться.
Минералокортикоиды не играют никакой роли в переходе, но их стоит упомянуть из-за одного основного гормона: альдостерона.
Альдостерон — это то, что дает почкам команду прекратить извлечение воды из кровотока. Он вырабатывается надпочечниками для регулирования гидратации организма. Почему это важно?
Потому что один препарат, который очень часто используется в гормональной терапии для транслюдей, является чрезвычайно мощным антагонистом альдостерона: спиронолактон. Он связывается с минералокортикоидными рецепторами сильнее, чем альдостерон, но не активирует рецептор. Он просто забивает его, не давая почкам получить сигнал прекратить извлекать воду, а это, в свою очередь, заставляет людей на спиронолактоне намного чаще мочиться.
Раздел 18
Но… как же… хромосомы?!
Раздел 20
Второе андрогенное половое созревание